近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者学习之神2，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。

新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。

本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。

目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。

在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。

从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。

尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。

本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性学习之神2，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。

3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.

4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.

5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.

6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.

7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.

8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.

9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.

10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.

12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.

13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.

14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.  

15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.  

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      丹道至尊

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      类型：逆袭 悬疑 甜宠 美国 

      主演：未知

      更新时间：2024年11月22日 16:00

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      民勤县在实验中学打造甘肃省第一批法治宣传教育基地“民勤县青少年法治教育基地”，高标准建设思政、法治、禁毒、民族团结等主题展厅，组织全县中小学生定期参观学习。创建省级德育工作“六星校”1所、“五星校”2所，“四星校”5所，“甘肃省依法治校示范校”4所，持续开展普法、学法活动，教育学生自觉尊法、学法、守法、用法。

      民勤县通过强化思想政治教育、法治宣传教育和心理健康教育，进一步提高青少年法治意识和维权意识，提升预防侵害和风险抵御能力，努力为其健康成长保驾护航。全县创建市级研学实践基地9个，结合研学活动创新开展“行走的思政课”“场馆里的思政课”，引导青少年筑牢理想信念。全县各学校法治副校长全面履职，落实开学“法治第一课”“放假后一课”，常态化开展普法和安全教育，协助教育惩戒，保护学生权益。推行“法治副班主任”和“法治副班长”机制学习之神2，将法治教育融入学校和学生日常管理。在全县各学校推广“135”普法微行动（每天晨读法律知识1分钟，集会前安全培训3分钟，周五放学前安全教育5分钟），定期开展特色普法教育“十个一”活动，教育引导青少年争做遵纪守法好公民。在中小学设立心理咨询室、情绪疏导室，配备心理健康教师，建立“一生一档”，针对性、精准性、跟踪式开展心理疏导。

      民勤县结合平安细胞工程创建，推广实验中学“1247N”平安校园创建经验学习之神2，“1”体系（“书记—校长—处室—级组—班主任—教师”五级网格化管理体系）织密管理“责任网”，“2”平台（视频远程监控系统、一键式紧急报警系统）撑起校园“平安伞”，“4”队伍（党建队伍、管理队伍、教师队伍、学生队伍）守护学生“成长路”，“7”链条（制度化的安全管理、具体化的安全责任、多样化的安全教育、系统化的安全监管、细节化的食品安全、标准化的消防安全、常态化的交通安全）拧紧日常“安全阀”，“N”细胞（每一个学生作为一个细胞）汇集平安“大能量”，校园安防建设实现“4个100%”（中小学幼儿园封闭化管理达标率、专职保安员配备率、一键式紧急报警和视频监控系统配备达标率、“护学岗”设置）。

      发挥教育、公安、市场监管等部门联动作用，强化校园周边安全监管。在县公安局设立未成年人“一站式”办案中心，依法惩治侵害未成年人犯罪。实施“结对帮扶·爱心民勤”工程，对108名特殊困难家庭未成年人进行人文关怀、精神关爱、纾困解难。建成未成年人救助保护中心，组建“爱心妈妈”团队，推行“爱心妈妈+困境女童+菜单服务”帮扶模式，周末和节假日对全县132名孤儿、事实无人抚养儿童提供关爱帮教服务。打造“未成年人爱心教育驿站”，将近200名留守儿童纳入服务视线，开展课后辅导、心理疏导、社会实践活动，合力为未成年人撑起法治蓝天。

      习近平强调，中英两国历史文化、价值理念、社会制度虽有差异，但共同利益广泛，双方应该理性客观看待对方的发展学习之神2，加强战略沟通，增进政治互信，确保中英关系走得稳、走得实、走得远。两国在贸易投资、清洁能源、金融服务、医疗民生等领域拥有广阔合作空间，应该不断拓展，更好惠及两国人民。双方要推动热点问题政治解决，加强人工智能全球治理，为促进世界经济增长、实现各国共同发展作出贡献。

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      原标题：中青漫评丨兰新高铁为西部地区高质量发展提供坚实支撑

      中新网太原11月18日电 (记者 李庭耀)持续深化“跟着悟空游山西”活动，国庆假期各大景区游客爆满；隰县小西天“火爆出圈”学习之神2，干部群众上下一心“花式宠客”；陶寺遗址博物馆开馆，全方位再现早期国家都城的恢宏气象，成为展示中华文明、讲好中国故事的重要窗口……18日，山西省临汾市副市长王云表示，临汾要将“流量”变“留量”，“网红”变“长红”。

      今年以来，临汾举办了“嗨在贡院街”群众文化活动、财神楼阳台音乐会、“跟着悟空游临汾”活动、“与辉同行”临汾场、“光影临汾·中国精品微短剧之夜”、2024年中国无人机竞速联赛(临汾站)等，特别是陶寺遗址博物馆正式开馆。今年前三季度，临汾全市A级景区游客接待量、门票收入同比2023年分别增长112%、17%。

      立足“接住流量”，让临汾“值得来”。临汾将打造主题鲜明的旅游目的地，加快“旅游+”向“+旅游”转变，推动寻根游、黄河游、古建游、博物馆游等提质发展，推进低空游、街区游、休闲游、工业游等提速发展，推广“跟着悟空游临汾”“跟着赛事去旅行”“跟着短剧去旅行”等特色旅游模式学习之神2，提高旅游产品吸引力。当地将推动旅游景区提质升级，推动景区业态创新、产品创新、场景创新、管理创新，引导传统景区、度假区迭代升级、提质增效，在盘活存量、扩大增量、优化供给、提升功能中焕发新活力。

      立足“引导流量”，让游客“留下来”。持续在硬件提升上下功夫，进一步完善“快进慢游”旅游交通体系，打造一批高品质旅游住宿集群，推进旅游服务中心、停车场、标识标牌、旅游厕所、免费WiFi、大数据应用等配套设施以及适老化、无障碍设施建设，努力把硬件做硬、做强。持续在服务优化上下功夫，提升“回家”服务水平，开展“回家”服务品牌示范单位创建，把“回家”服务渗透到每一个服务行业和领域，让来临汾的游客能够找到家的感觉。持续在环境改善上下功夫，树立全域旅游理念，全面推进交通环境综合整治，提升城市品质；大力开展城乡环境卫生整治，绿化美化乡村环境，形成处处是景点、满眼是景观的怡人景色。

      立足“做大流量”，让游客“有收获”。开发特色旅游商品，推进旅游景区、文化文物单位、文旅企业等主体开发文创产品，推动文创产品推陈出新，形成具有城市符号和人文魅力的临汾伴手礼，在机场、高铁、高速服务站、景区等设立文创商店，满足游客一站式购物；持续推动“临汾优选”品牌打造，融合非遗、老字号资源，打造当地土特产、特色美食、名人效应等产品，延伸旅游产业链。丰富景区文化内涵，深度挖掘、阐释丁村文化、陶寺文化、尧文化、晋文化、根祖文化、黄河文化等中华优秀传统文化，把典故传说、历史事件、名人故居、非遗展演等深度融入景区景点、文创产品和展示体验，讲好临汾故事，丰富游客文化体验。

      立足“创造流量”，让游客“还想来”。打造旅游线路产品品牌，重点建设一批文化底蕴深厚的旅游景区、度假区，打造一批文化特色鲜明的旅游休闲街区，推出一批特色主题旅游线路，形成一批沉浸式文化体验产品。打造文化遗产保护利用品牌，深入推进中华文明探源工程，加快建设陶寺国家考古遗址公园；加强文物保护利用和科技创新，打造“博物馆之城”，让文物说话，让历史说话，让文化说话。打响重点文旅活动品牌，聚焦展示临汾特色文旅资源，创新办好尧都文化旅游节、中镇霍山避暑康养旅游季等品牌活动，推陈出新举办文化旅游季、音乐周等特色活动，以品牌活动展形象、聚人气、旺消费。

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